随着飞秒激光以及新型多功能人工晶状体的应用于普及，现代白内障超声乳化手术的发展也越来越趋近完美。但即便如此，术后严重并发症后发障仍会有20-60%的几率给患者带来视力二次受损的可能，无论是从患者健康的角度，还是从全民医疗保健的经济负担来看，后发障仍然是白内障诊疗领域的一个亟待解决的重要问题。后发障作为一种术后创伤愈合反应，是由术后残留存活在囊袋内的晶状体上皮细胞受到多种生长因子和细胞因子的激发，从原始位置增殖、迁移并转分化，随后逐渐覆盖后囊膜所致。药物干预是目前公认的可以直接作用并抑制残留细胞增殖、迁移和转分化的最直接且最有效的手段，但目前相关研究多局限于抗增殖、抗代谢药物，如双硫仑、甲氨蝶呤、阿霉素等，其较大的毒副作用限制了其进一步的临床应用转化。

为寻找更加安全而高效的后发障抑制药物，姚克教授团队另辟蹊径将目光着眼于已投入临床应用的经典药物，并通过对后发障分子机制的进一步深入研究，力求能为后发障的药物防治开辟出一条安全可行的新道路。这一策略的优势是，已在临床上应用的药物，其理化性质、药代动力学以及安全性数据已非常完备，对其进行二次开发可以大大节约研发周期和成本，如果开发成功，可为经典药物插上“崭新的翅膀”，实现最快捷有效的临床转化应用。面对这样的难题，研究团队从细胞层面入手，继续深入探究后发障的分子机制，发现可导致后发障的晶状体上皮细胞的转分化过程与细胞内的自噬激活有着千丝万缕的联系。进一步研究发现，吲哚美辛能够对晶状体上皮细胞的自噬行为进行有效的激活，其在激活细胞自噬的过程中，显著抑制了选择性自噬接头蛋白SQSTM1/ P62的表达。此蛋白是细胞自噬与细胞转分化活动之间的重要联结点，也是本研究中吲哚美辛能够对后发障发挥抑制作用的重要突破口。

研究团队抓住这一线索，将SQSTM1/ P62蛋白与细胞转分化的重要调控因子Snail进行了免疫荧光共定位成像，揭示了自噬与细胞转分化之间的调控机制，并且进一步运用透射电子显微镜直观地证实了细胞在药物干预中的自噬活动，从细胞层面证明了吲哚美辛可通过自噬激活从而对细胞的增殖、迁移及转分化进行有效抑制，为后发障的预防药物提供了极为安全又高效的新选择。

经典药物吲哚美辛虽安全有效，但由于其为疏水性药物，在眼内的生物利用率较低，传统的滴眼给药方式很难提供有效剂量的药物至后囊膜靶点。研究团队应用超声波喷涂技术，将药物和可降解PLGA精准共负载于定制的人工晶状体的非光学区，使得能够在后发障发生最初的时刻与位点对其进行最直接的干预，又能够避免患者术后持续用药依从性差的问题，还能大幅度提高所用药物的生物利用率，是非常理想的眼内给药途径。研究团队对构建好的新型吲哚美辛药物缓释型人工晶状体进行材料表征，结果表明其具有良好的透光性及稳定性，体外药物释放试验也显示其至少可以提供42天有效浓度的药物平稳释放。

研究团队通过兔眼模型动物实验发现，在白内障手术6周后，植入新型吲哚美辛药物缓释型人工晶状体的兔眼后发障及炎症均得到了有效控制。人工晶状体在整个实验过程中依然保持着良好的透光性能。组织切片显示，植入新型吲哚美辛药物缓释型人工晶状体实验动物的角膜、虹膜和视网膜等眼部组织结构完整，无明显病理性改变。这在活体动物层面清晰验证了新型吲哚美辛药物缓释型人工晶状体的有效性与安全性。

本研究另辟蹊径通过对经典药物的二次开发与对后发障机制的深入研究，为其药物干预寻找到了新的安全性药物，凭借这一优势，研究团队所构建的新型吲哚美辛药物缓释型人工晶状体的安全性及有效性得到了极大的保障，这为今后临床上后发障的有效防治提供了一个切实可行的全新解决途径。